维生素A衍生物 或是治疗白血病的突破

  急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML),是一种骨髓性白细胞(而非淋巴性白细胞)异常增殖的血癌。其特点是骨髓内异常细胞的快速增殖而影响了正常血细胞的产生。急性骨髓性白血病是成年人最常见的急性白血病,我国AML的年发病率是1.62/100000,近年来有增加的趋势,且有越来越多的患者死于该病。

  近年来大量的研究表明,白血病患者体内存在一群极微量的细胞群,约占所有白血病细胞的0.1%-1%,这些细胞在白血病的发病及进展中扮 中医治疗白血病演着重要的角色,且由于这些细胞通常对化疗药物不敏感,也是导致白血病复发的罪魁祸首。科学家们将这群白血病细胞称之为白血病干细胞(Leukemia stem cells ,LSCs),认为其可能是治疗干预的一个重要的靶点。然而目前能够靶向LSCs,减慢急性髓细胞性白血病(AML)进程的药物相对较少。

  基于体内外研究数据,目前有报道称,一种耐受良好的维生素A衍生物:芬维A铵能够以生理上可实现的浓度清除LSCs,而不影响造血祖/干细胞。芬维A铵能够对于原发AML CD34+细胞,尤其是富含LSC的CD34+CD38-细胞亚群产生一种选择性毒性效应,而对于正常的细胞则没有明显的影响。

  通过甲基纤维素克隆形成分析,研究人员进一步证明芬维A铵显著抑制了AML CD34+细胞源性的克隆形成,而不影响正常CD34+细胞。此外,在一个非肥胖性糖尿病/严重联合性免疫缺陷病(SCID)小鼠异种移植模型中,研究人员证实芬维A铵能够显著减少AML干细胞的移植而不影响正常造血干细胞。

  在进一步的机制研究中,研究人员揭示芬维A铵诱导的细胞死亡与一系列特征性的事件相关,包括活性氧簇快速形成,诱导与应激反应和凋亡相关的基因,以及抑制与NF-κB和Wnt信号相关的基因。进一步的生物信息学分析表明,芬维A胺下调基因与AML患者不良预后显著相关。

  基于这些研究结果,研究人员提出芬维A胺是一种选择性靶向LSCs的有效药物,由此为AML治疗提供了一种有潜力的治疗策略, 中医治疗白血病

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